药品颗粒剂是指把药物的原粉或加入适当赋形剂、粘合剂及适当附加剂均匀混合后，用适当方法制成粒度均匀一直的颗粒状制剂。中药颗粒剂不仅规定了颗粒的大小和均匀度，并要求辅料量与药物量之比不得高于一比一，依你含药量高，每日用量比冲剂少1到2倍。服用方法也与冲剂不同，可直接吞服，更为方便。

中药颗粒剂生产工艺复杂，制粒难度较大，生产质量管理要求高，用现有中药冲剂或片剂车间生产很难符合GMP规定。因此，需新建单独的中药颗粒车间，并在方案设计、初步设计和施工设计中，认真贯彻GMP规定。

一 重视设计质量管理

某制药厂新建中药颗粒剂车间面积2100㎡，位于现厂区内，上风位置，与重要提取车间相邻。厂房采用全封闭，中央空调，输送管道及水、电、工艺管线均暗设与技术夹层内，洁净级别为10万级。车间内安设有湿法制剂（包括一步制粒）及干法制剂两条工艺路线。设备设计能力为年产150吨颗粒剂。车间厂房设计遵循《药品生产管理规范》、医药工业厂房有关技术标准的规定，并参照了药品生产监督现场检查要点等。在设计过程中，采取设计单位与生产、研制、销售等单位相结合的办法，充分听取了有关专家、建筑师、管理、生产和维修人员的意见，使新建的重要颗粒剂车间符合GMP要求。

二 明确工艺要求和设备布局

确定工艺要求、设备布局是车间厂房设计的前提，是合理布局车间的基础。该项目在制定新建车间设计方案前，不仅考虑了现行颗粒剂生产工艺，并组织有关研制人员认真研究了国内外颗粒制剂生产工艺和主要设备。根据目前已生产品种和研制中品种，决定该车间内将安排湿法制粒，一步制粒和干法制剂三种生产工艺，并选定了各工艺所需设备。

三种工艺路线中，湿法制粒流程线最长，以此作为厂房的外形尺寸。由于一步制粒与湿法制剂工艺流程基本相同，一步制粒机还可用于湿颗粒的干燥，故将一步制粒工艺流程的设备布局融于湿法制粒线中，从而节约了建筑面积，并充分利用了热能，提高了颗粒干燥效率，发挥了告诉湿法制粒高效能的作用。

三 合理布局工艺和安排空间

车间厂房设计必须采取各种可能的措施，使厂房对产品、原料、组份、包装和贴笺的混淆和污染的可能性降到最低。其中合理布局工艺、安排空间极为关键。在设计布局和安排中有关人员反复研究，最佳的物料运输路线，人员适用的进出口，生产区和辅助区的合理安排，能秩序井然进行操作的充足场所，设置必要的防止污染和错误的物理障碍，以及有更换产品调整布局的灵活性。

1. 生产区

生产区布局按照生产工序合理衔接设计，并严格按照GMP要求设置专用工作间。计有原辅料外包装清洁室、原辅料贮存室、原辅料预处理室、称量配料室、制粒干燥整粒室、中间站、内包装室、外包装室、包装材料清洁室、包装材料贮存室、成品暂存室等。现将有关设置工作间及需要设备设施的原则说明如下：

（1）原辅料外包装清洁室。该室属于一般生产区，安置在底层电梯前，经清洁外包装后的原辅料用电梯输送至二楼。并在二楼电梯前设有原辅料进入洁净室的缓冲室。

（2）原辅料贮存室。设计中有紫外灭菌灯。

（3）制粒、干燥、整粒室。根据工艺流程特点，分别设置了安放告诉湿法制粒机、一步制粒机和干压机的三间独立工作间。因前两部及其自身均有混合功能，未再设混合室，干压机无混合功能而有整粒功能，故设有混合室，而未再设整粒室。

（4）设有两间中间站和两间包装室，以及活动性能包装室。

2. 辅助区

辅助区占车间面积50%左右，分为洁净区预处理区和生产管理区两个部分。其中洁净区预处理区约占总面积15%，以保证清洁区运行状况。该车间辅助区设计有缓冲室、清洁室、更衣室、淋浴室、风淋室、雨具室、保全室、车间办公室、值班室、技术管理室、保管室、会议室、休息室、更衣间、厕所、楼梯等。

辅助区的专用室设置和布局设计十分重要，也相当复杂。颗粒剂车间设计中认证总结了该厂药品生产多年的经验和教训，从实际出发确定必须设置的房间，并充分利用空间。

3. 人物流布局

合理布局在车间通道，使人物流分开，将关系到车间设计的成败。在车间布局设计中设置了人流通道、物流通道和参观通道等三条通道。

（1）人流通道，生产人员进入岗位和离开生产区的通道，宽2.1米。为了人流物流分开，设计中采用的两种通道入口逆问的布局，并在人流通道不与物流通道交叉的前提下安排、连接各辅助设施。按GMP要求在门厅前设有洁净台阶，入门前在台阶下换上车间内专用鞋才的入内。人流通道末端设置了紧急出口与外走廊想通，平时该通道口密闭。

进入10万级洁净区人流净化程序为：缓冲→更衣→淋浴→换洁净服→风淋→缓冲→洁净区。进入一般区的人员从参观走廊进入工作间。

（2）物流通道，通道入口与人流通道逆向，靠近重要提取车间，宽1.2米，通道布局使原辅料、包装材料等输送至生产区后，即在各工作间内加工、传递，尽可能进入人流通道。该车间两层的物料通道有两条，一条是设置于一般区的电梯，专运送原辅料；另一条是聚丙烯软管，利用上下楼层的位差将上层生产区内制成的合格颗粒剂流送至底层的包装工段。聚丙烯软管性能良好，并易拆卸清洗。

（3）参观走廊，设计中将参观走廊与生产人员进口分开，参观者从车间西侧背面进入，更衣后进行参观。参观走廊属于一般区，仅使用舒适性空调。参观走廊成外包围结构，参观者可以顺着工艺路线进行参观，为便于参观，参观走廊设计成高于工作间平面0.5米左右。

规范要求车间尽量减少与外界的通道，即原辅料进口、包装材料进口、工作人员进口、参观者进口和成品出口。在每个通道口，均设计有净化设施以防止外界污染物带入。

四 项目总结

经过一段时间的论证、设计，新建颗粒剂车间较好满足了GMP的要求，体现了以下三种效果：

1. 把交叉污染的可能降到最低

新车间使用中央空调，人流物流基本分开，各工作间相对人流通道呈0.5㎜水柱的正压，人员及物料进入车间都经过了必要的净化措施，从而有利于保证内环境的洁净度，防止交叉污染。

2. 防止粉尘污染

新车间洁净区的设计标准为十万级，采用了必备的通风除尘系统，进出口、出风口都设计了亚高效过滤器，保证了对0.3μm微粒的过滤效率为90～99.9%。车间中所使用的设备均很密闭，采用真空动力抽料系统，上述措施均能较好地防止粉尘污染。

3. 防止漏掉加工工序

由于生产区布局设计严格保证了生产工艺顺流进行，工艺线连续性好，漏掉任何环节均无法进入下一工序。